Depuis plusieurs décennies, les organométalliques et les organométalloïdes jouent un rôle important dans les chimiothérapies anticancéreuses, notamment certains dérivés du platine. L’arsenic trivalent, sous forme de trioxyde d’arsenic (As₂O₃ ; Trisenox^®) est actuellement utilisé dans le traitement d’hémopathies malignes réfractaires, mais au prix d’effets indésirables importants. De plus, des études récentes ont démontré qu’un organoarsénié trypanocide, le mélarsoprol (Arsobal^®), était plus actif que le trioxyde d’arsenic sur les leucémies myéloïdes.

Nous avons synthétisé une série de dérivés du 2-phényl-[1,3,2]dithiarsolane-4-yl)-méthanol (As^III). Nos travaux ont permis de montrer que la substitution du cycle aromatique par un atome d’iode ou par un groupement amino-diméthoxytriazine permettait d’augmenter très significativement l’activité antileucémique et d’améliorer notablement l’index thérapeutique (IT = LD₅₀/IC₅₀) par rapport au trioxyde d’arsenic. Un des composés le plus intéressant semble être l’arsthinol, médicament anciennement utilisé comme amœbicide. Des vecteurs nanoparticulaires du mélarsoprol ont également été obtenus dans le but de modifier sa distribution tissulaire et de réduire ainsi sa toxicité cérébrale.

For several decades, organometallic and organometalloid compounds have played an important part in anticancer chemotherapies, in particular those derived from platinum. Trivalent arsenic, in the form of arsenic trioxide (As₂O₃; Trisenox^®) is currently used in the treatment of refractory leukemias, but at the cost of major adverse effects. Moreover, recent studies showed that the trypanocide melarsoprol, could be more effective than arsenic trioxide on myelogenous leukaemias.

We have synthesized a series of derivatives from 2-phenyl-[1,3,2]dithiarsolan-4-yl)-methanol (As^III). Our work shows that the substitution of the aromatic ring by an iodine atom in the ortho position or by an amino-dimethoxytriazin group in the para position increases very significantly the antileukemic activity and improves the therapeutic index (IT=LD₅₀/IC₅₀) of these melarsoprol-derivatives molecules, as compared to arsenic trioxide. However, one of the most promising compounds seems to be arsthinol, an old drug used in the past as an amebicide. Nanoparticle carriers of melarsoprol were also prepared for the purpose of modifying its tissue distribution reduce its brain toxicity.